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ukbeeuxo님의 댓글

ukbeeuxo

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://qluw.ulag9.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://qluw.ulag9.top

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diqiwtee

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전립선 비대증: 배뇨 문제가 있는 성인 남성에게 권장됩니다.
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eqftxoxf

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quxvocqu님의 댓글

quxvocqu

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phktzoko님의 댓글

phktzoko

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wnldimfx님의 댓글

wnldimfx

[하루를 툰툰하게] 토렌트의 이해와 활용
토렌트알지

하루를 툰툰하게재밌는 웹툰, 같이 읽어요.

토렌트알지: 안전하고 합법적인 콘텐츠 이용 가이드
토렌트알지 소개
토렌트알지의 주요 기능
합법적인 콘텐츠 이용 방법
안전한 토렌트 사용 팁
결론: 책임감 있는 콘텐츠 소비의 중요성

인터넷에서 다양한 콘텐츠를 찾고 다운로드하는 데 있어서, 토렌트는 많은 사람들에게 사랑받는 방법 중 하나입니다. 그러나 이와 관련된 법적 문제나 보안 위험이 항상 함께하기 때문에, 이러한 도구를 어떻게 안전하게 활용할 수 있을지 알아보는 것이 중요합니다. '토렌트알지'는 이러한 필요성을 충족시키기 위해 만들어진 플랫폼으로, 이용자들이 더 안전하고 합법적인 방식으로 콘텐츠를 즐길 수 있도록 돕습니다.
토렌트알지는 여러 가지 유용한 기능을 제공합니다. 첫째, 특정 파일이나 영화, 음악 등에 대한 검색을 한 곳에서 가능하도록 하는 통합 검색 시스템을 갖추고 있습니다. 둘째, 각각의 토렌트 항목에 대해 사용자 평가와 리뷰를 제공하여, 어떤 콘텐츠가 안전하며 좋은 품질인지 판단할 수 있게 해줍니다. 마지막으로, 불법 복제물과 같은 위험한 콘텐츠를 자동으로 필터링함으로써 이용자가 의도치 않게 법을 위반하거나 악성 소프트웨어에 노출되는 것을 방지합니다.
그럼에도 불구하고, 인터넷 상에서 모든 활동이 완벽히 안전하다고 할 수는 없습니다. 따라서, 가능한 한 공식 경로를 통해 콘텐츠를 구매하거나 이용하는 것이 가장 좋습니다. 스트리밍 서비스, 디지털 마켓플레이스, 그리고 저작권자의 직접 판매 사이트 등을 활용하면, 원하는 콘텐츠를 합법적으로 즐길 수 있습니다. 또한, 이러한 플랫폼들은 종종 고화질 및 추가적인 특전들을 제공하므로, 경험상에서도 더욱 만족스러울 것입니다.
만약 토렌트를 사용해야 하는 상황이라면, 몇 가지 주의 사항을 지키는 것이 중요합니다. 먼저, 신뢰할 수 있는 출처에서만 다운로드하도록 하세요. 그 다음, 강력한 보안 솔루션을 설치하고 최신 상태로 유지하세요. 마지막으로, 개인 정보를 절대 공유하지 않도록 주의하시고, 가능한 경우 VPNVirtual Private Network을 통해 연결을 보호하세요.
결국, 우리가 소비하는 모든 콘텐츠에는 창조자들의 노력과 시간이 들어있습니다. 그러므로, 그들의 작품을 존중하고 적절하게 보상하는 것은 매우 중요한 가치입니다. 토렌트알지를 포함한 다양한 도구들이 있지만, 이를 통해 얻은 지식을 바탕으로 책임감 있게 행동하고, 가능한 한 합법적인 방법으로 콘텐츠를 즐기는 것이 우리 모두에게 이롭습니다.
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txugfnls님의 댓글

txugfnls

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기절 증상과 원인
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시알리스는 혈관을 확장하여 성기능을 향상시키는 효과가 있습니다. 하지만 일부 사용자에게는 저혈압이나 심장 문제를 유발할 수 있어, 이로 인해 기절하는 경우가 있습니다. 특히 다른 혈압약과 함께 복용할 때 이런 위험이 더욱 높아집니다. 따라서 의사와 상의 후 적절한 용량으로 복용하는 것이 중요합니다.
기절은 갑작스럽게 의식을 잃고 쓰러지는 상태를 말하며, 시알리스 복용 중에는 저혈압이나 혈류 변화 등 다양한 이유로 일어날 수 있습니다. 만약 이런 증상이 나타난다면 즉시 앉거나 눕혀주고, 가능하다면 발을 높이 위치시켜주는 것이 좋습니다. 또한, 가능한 한 빨리 의료 전문가의 조언을 구해야 합니다.
기절을 예방하기 위해서는 건강한 생활 습관 유지, 규칙적인 운동, 그리고 알코올과 담배 피우기를 줄이는 것이 좋습니다. 더불어, 시알리스를 복용하기 전에 현재 복용 중인 다른 약물들에 대해 의사와 충분히 논의하는 것도 중요합니다. 이를 통해 약물 간 상호작용으로 인한 부작용을 최소화할 수 있습니다.
긴급 상황에서는 먼저 119에 연락하여 구급차를 호출해야 합니다. 기절한 사람에게 물을 마시게 하거나 먹이를 주는 것은 피해야 하며, 그저 안정된 자세로 누워있도록 돕는 것이 가장 좋습니다. 만약 호흡이 없거나 맥박이 느껴지지 않는 경우에는 CPR심폐소생술을 시행할 수 있는 사람이 있다면 진행해 보세요.
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시알리스는 남성의 성기능 장애를 치료하는 데 널리 사용되는 약물입니다. 이 약은 발기 부전 치료제로, 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 주요 성분인 타다라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 방식으로 작용합니다.

시알리스 구매 시 가장 중요한 것은 정품 여부를 확인하는 것입니다. 불법 복제약이나 가짜 약은 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있으므로, 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 필수적입니다. 또한, 처방전 없이 구매하는 것은 법적으로 문제가 될 수 있으므로 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다.

시알리스는 효과가 약 36시간 지속된다는 특징이 있습니다. 이는 다른 유사 약물에 비해 상대적으로 긴 시간이며, 이로 인해 '주말 약'이라는 별명으로도 불립니다. 그러나 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 복용 전 주의가 필요합니다.

온라인 구매와 오프라인 구매를 비교해보면, 온라인은 편리하지만 위험도가 높은 반면, 오프라인은 안전하지만 시간과 비용이 더 소요될 수 있습니다. 따라서 구매 방법을 선택할 때는 신중히 고려해야 합니다.

시알리스 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등의 기저 질환이 있는 경우, 의사의 지시 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 안내해 줄 것입니다.

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시알리스 구매 시 가장 중요한 것은 정품 여부를 확인하는 것입니다. 불법 복제약이나 가짜 약은 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있으므로, 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 필수적입니다. 또한, 처방전 없이 구매하는 것은 법적으로 문제가 될 수 있으므로 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다.

시알리스는 효과가 약 36시간 지속된다는 특징이 있습니다. 이는 다른 유사 약물에 비해 상대적으로 긴 시간이며, 이로 인해 '주말 약'이라는 별명으로도 불립니다. 그러나 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 복용 전 주의가 필요합니다.

온라인 구매와 오프라인 구매를 비교해보면, 온라인은 편리하지만 위험도가 높은 반면, 오프라인은 안전하지만 시간과 비용이 더 소요될 수 있습니다. 따라서 구매 방법을 선택할 때는 신중히 고려해야 합니다.

시알리스 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등의 기저 질환이 있는 경우, 의사의 지시 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 안내해 줄 것입니다.

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djekhxsn님의 댓글

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hblfnhre님의 댓글

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fcstkzky님의 댓글

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moydgife님의 댓글

moydgife

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알로홀 성분, 효능, 복용방법, 부작용#알로홀복용방법 #알로홀부작용 #알로홀성분 #알로홀효능 알로홀은 간 조직, 담낭 및 담도의 질병 치료에 사용됩니다. 이 약은 조직의 염증 과정을 제거하는데 도움이 됩니다. 또한, 요법은 담즙이 십이지장으로 침투하는 것을 촉진합니다. 단독으로 또는 다른 의약품과 함께 병용하실 수 있습니다. 의료인의 감독하에 치료를 받으시는 것을 권장합니다.◈ 알로홀 방출의 구성과 형태 :약물은 의약 특성을 가진 여러 가지 활성 성분을 기준으로 만들어집니다.마른 마늘과 양파 추출물 40 밀리그램쐐기풀 추출물 5 밀리그램우담 80 밀리그램활성탄 25 밀리그램추가 물질 : 전분, 스테아르 산 칼슘 염, 콜로이드 실리카, 탄 마그네시아, 활석. 정제 형태의 쉘은 수 크로스, 폴리 비닐 피 롤리 돈 및 보조 성분에 의해 형성됩니다.◈ 알로홀 약리작용 :이 약물은 신체에 여러 가지 기능을 가지고 있습니다.첫째, 경구 투여 후, 십이지장으로 담즙 분비가 정상화됩니다.종종 간과 담낭의 세포에서 담즙이 배설되는 과정은 염증성 병리로 인해 중단됩니다.이 중요한 소화 성분의 방출을 개선하면 위장관의 활동이 정상화됩니다.둘째, 간 조직, 담낭 및 담도에 염증 과정이 완화됩니다.◈ 알로홀 추가 약리작용 :연동 장 운동의 복원. 화합물은 장 평활근 세포의 수축 활동의 조절에영향을 미칩니다.장기 내강에서 기질의 촉진에 대한 정상화되고소화가 개선되며 대변 형성이 정상화됩니다.담즙 형성 및 방출의 전반적인 개선합니다.담즙산을 혈류로 형성하는 데 필요한 성분의 흡수가 향상됩니다.담낭과 간 세포의 근육 벽에 작용하면 물질의 적시 생산을 자극합니다.췌장과 내장의 분비 활동 자극기질을 분해하는 중요한 소화 효소의 방출이 개선됩니다.신체에서 유해한 화학 물질 제거합니다.정제 형태에 포함 된 흡착제는 이 기능을 수행합니다."이 제품에는 다양한 병리에서 소화 시스템의 활동을 회복시키는 여러 가지 의약 특성이 있습니다."◈ 알로홀 소화와 배설 과정 :활성 성분은 십이지장에 잘 흡수됩니다.활성탄은 소화관에서 유해한 물질을 제거합니다.초본 성분은 소화 시스템을 자극합니다.정제에 포함 된 담즙산은 간 조직과 장벽에서 변화합니다.배설물과 소변의 도움으로 배설이 발생합니다.신체에 물질이 지연되거나 축적되지 않습니다.◈ 알로홀 효능과 효과 :많은 불쾌한 증상은 담즙 형성 및 방출에 대한 위반으로 인한 것입니다.이것은 대변 보유, 복부 불편, 장에서의 가스 생성 증가, 복부 무거움,통증 및 기타 증상일 수 있습니다.담즙 생산의 결핍은 종종 간이나 담도의 염증과 관련이 있습니다.병리학적 과정으로 인해 담즙산의 합성이 중단됩니다.형성된 유체는 담낭에 유지됩니다.소장으로 담즙의 분비는 지방 물질의 흡수에 필요합니다.또한 이 소화 물질은 위장관의 다른 기관의 활동을 자극합니다.1. 만성 간염2. 장 운동 장애로 인한 변비3. 담낭염과 담관염4. 소화기관 문제로 인한 담즙 배출 장애5. 담낭 제거 후 합병증 ◈ 알로홀 복용방법 :1. 일반적인 용도 : 1~2정씩 하루에 3~4 회, 식후에 복용,연속 한 달 복용하고 1~2개 월 휴약기2. 급성 형태의 질병 : 1~2개 월 동안 1정씩 하루에 2~3회 식후에 복용3. 만 7세 이상의 어린이 : 1정씩 하루에 3회, 식후에 복용, 한 달에 3회 ◈ 알로홀 부작용 :이 약물은 안전하고 쉽게 복용할 수 있습니다.부정적인 결과는 거의 언급되지 않습니다.아래와 같은 부작용이 나타날 수도 있습니다.1. 설사2. 피부 발진3. 피부 가려움증4. 피부의 발적과 붓기5. 다른 형태의 알레르기6. 공허7. 트림※ 알레르기가 나타나고 기사에 설명되지 않은 합병증이 있으면 약물 섭취를 취소하고 건강 검진을 받아야 합니다. ◈ 알로홀을 복용하면 안되는 경우 :1. 미적분학 형성에 의한 담낭염2. 급성간염3. 연속 7년 이상 복용 금지4. 급성 췌장염5. 폐쇄성 황달간염6. 위궤양과 십이지장궤양7. 간세포 조직의 영양 장애※ 이런 경우에는 알로홀을 복용하지 마세요. ◈ 알로홀 설명서와 알로홀 공식 사이트를 참고하여 번역한 내용입니다.◈ 러시아 정품 알로홀에는 설탕이 전혀 함유되어 있지 않습니다. https://8fd5.ula24.top

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yxcrhaeu님의 댓글

yxcrhaeu

성인약국: 안전한 시알리스 구매 가이드

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성인약국: 안전한 시알리스 구매 가이드고객만족도 1등! 정품 시알리스 구입 사이트!시알리스란 무엇인가요?시알리스는 남성들의 발기부전ED 문제를 해결해 주는 약물입니다. 발기부전은 성관계 중 발기가 잘 되지 않거나 유지가 어려운 상황을 말하는데, 시알리스는 이를 개선해줍니다. 또한, 전립선 비대증BPH이라고 불리는 상태에서도 효과가 있습니다. 전립선 비대증은 소변을 자주 보거나 배뇨가 힘든 증상인데, 시알리스가 이런 문제를 완화해 줍니다.시알리스의 성분과 작용 원리Cialis의 주요 성분은 **타다라필Tadalafil**입니다. 이 성분은 혈관을 확장시켜 혈액 순환을 원활하게 만드는데, 특히 성기 주변의 혈류를 증가시켜 발기를 도와줍니다. 쉽게 말해서, 성적인 자극을 받을 때 자연스럽게 발기가 될 수 있도록 돕는 역할을 합니다.시알리스의 용도적응증 Cialis로 치료할 수 있는 상황:발기부전ED: 성관계 시 발기가 잘 되지 않거나, 발기가 지속되지 않는 문제를 치료하는 데 사용됩니다. 시알리스는 혈액순환을 개선하여 발기를 돕습니다.양성 전립선 비대증BPH: 전립선이 커져서 소변을 자주 보거나 배뇨가 어려운 경우에도 시알리스가 도움이 됩니다. 소변 배출을 원활하게 해주는 역할을 하죠.누가 사용하면 좋을까요?Cialis는 주로 발기부전이나 전립선 비대증을 겪고 있는 성인 남성에게 적합합니다.발기부전: 40세 이상의 남성에게 흔히 처방되지만, 나이에 상관없이 발기 문제가 있는 성인 남성도 사용할 수 있습니다.전립선 비대증: 배뇨 문제가 있는 성인 남성에게 권장됩니다.그러나 심장병, 저혈압, 특정 약물을 복용 중인 사람은 사용하기 전에 반드시 의사와 상담해야 합니다. 시알리스는 특정 건강 상태와 약물과 상호작용할 수 있기 때문에 전문가의 지도가 중요합니다.왜 성인약국을 선택해야 하는가?안전한 시알리스 구매를 위한 신뢰할 수 있는 온라인 약국입니다.의사 상담 필요: 한국에서는 의사 처방이 있어야만 구매할 수 있습니다.안전한 구매 경로: 신뢰할 수 있는 공식적인 경로를 통해 처방받고 안전하게 구매하세요.온라인 편의: 간편한 온라인 서비스로 불편함 없이 시알리스를 구매해 보세요.신속한 배송: 빠르고 안전한 배송 서비스로 빠르게 제품을 수령하세요.시알리스 가격과 구매 사이트시알리스의 가격은 복용량과 정품 여부에 따라 다소 차이가 있습니다.시알리스 5mg: 한 알에 약 8,000원~12,000원 사이시알리스 10mg: 한 알에 약 10,000원~15,000원 사이시알리스 20mg: 한 알에 약 12,000원~20,000원 사이시알리스 구매 사이트:성인약국: 다양한 용량의 시알리스를 제공하며, 고객 상담과 정품 보장을 통해 신뢰를 쌓아왔습니다.비아스샵: 사용자가 준비 중인 사이트인 비아스샵에서도 시알리스와 관련된 정보를 제공하고 판매할 예정입니다. 정품 구매와 제품 안내를 받기 좋은 곳입니다.시알리스 부작용 및 주의 사항시알리스는 발기부전 치료제로 잘 알려져 있지만, 복용 시 유의할 점과 부작용도 잘 알고 있어야 합니다.시알리스를 자주 복용하면?시알리스를 자주 복용하면 몇 가지 중요한 점을 알아두어야 합니다.내성 가능성: 시알리스를 자주 복용할 경우 약에 대한 내성이 생길 수 있어요. 즉, 효과가 줄어들거나 더 높은 용량이 필요해질 수 있습니다. 그래서 가능한 정해진 복용법을 따르는 것이 중요합니다.부작용 누적: 빈번한 복용으로 인해 부작용이 누적될 수 있습니다. 두통, 소화불량, 안면 홍조, 근육통 같은 증상이 더 자주 나타날 수 있어요. 특히 어지럼증이 반복되면 일상 생활에도 영향을 줄 수 있죠.혈압 저하: 시알리스는 혈압을 낮추는 작용이 있어 자주 복용하면 저혈압 증상이 생길 수 있습니다. 혈압이 급격히 떨어지면 어지러움이나 피로감을 느끼기 쉬워요.심장에 무리: 시알리스는 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키기 때문에 심장에 무리를 줄 수 있어요. 특히 심장 질환이 있는 분들은 자주 복용하는 것이 위험할 수 있습니다.정신적 의존: 시알리스를 자주 복용하다 보면, 심리적으로 의존하게 될 가능성도 있어요. 약물에 너무 의존하면 자신감을 잃거나 자연스러운 신체 반응에 대해 불안해할 수 있습니다.복용 조절 팁:시알리스는 필요한 상황에 맞춰 복용하고, 일주일에 권장 횟수를 지켜 주는 것이 좋아요. 만약 매일 복용이 필요한 경우라면 5mg 저용량을 추천하고, 이 경우에도 의사와 상담을 통해 복용 주기와 용량을 결정하는 것이 안전합니다.시알리스 구매 사이트시알리스는 병원에서 처방을 통해 구매할 수 있으며, 가까운 약국에서도 처방을 받은 후 바로 구입할 수 있습니다. 병원 상담을 통해 정확한 용량과 복용법을 안내받는 것이 안전하게 사용하는 첫걸음이죠.만약 온라인에서 시알리스를 찾고 있다면, 몇몇 믿을 수 있는 사이트를 활용해 볼 수 있습니다. 예를 들어, "성인약국"이나 "비아스샵" 같은 곳은 신뢰할 수 있는 곳으로 알려져 있어 안심하고 제품을 구매할 수 있어요. 이곳들은 정품 시알리스만을 취급하며, 고객 상담도 제공해 복용 시 궁금한 점을 해결하기에 좋습니다.단, 시알리스는 처방약이므로 온라인에서 구매할 때도 안전을 최우선으로 생각하고 정품 여부를 꼭 확인하세요.정품 시알리스 구별하기정품 시알리스를 구별하는 것은 매우 중요해요. 가짜 제품을 복용하면 건강에 심각한 위험을 초래할 수 있으니, 아래의 방법들을 참고해 정품인지 확인해 보세요!포장 확인하기:제조사 정보: 시알리스는 일라일ila에서 제조하며, 상자에 그 로고가 분명히 나타나 있어야 해요.상자의 질감: 정품 포장은 매끈하고 고급스럽습니다. 만약 포장이 싸구려 같거나 질감이 좋지 않다면 의심해 볼 필요가 있어요.알약 외관 점검하기:색상: 정품 시알리스는 노란색 타원형입니다. 색상이 불균일하거나 흐릿하다면 가짜일 가능성이 커요.각인: 알약의 한쪽 면에 "C 20" 또는 "C 10" 같은 숫자가 각인되어 있어야 해요. 이 각인이 없다면 가짜일 확률이 높아요.구매처 신뢰성:정품 시알리스는 의사 처방이 있는 약국이나 신뢰할 수 있는 온라인 약국에서만 구매하는 것이 가장 안전해요.비정상적으로 저렴한 가격에 판매되는 경우, 가짜일 가능성이 높습니다.가격 확인하기:정품 시알리스는 일정한 가격대가 형성되어 있어요. 너무 저렴하게 판매되는 경우, 가짜일 확률이 높으니 주의하세요. 특히 온라인에서 가격 비교를 해보는 것도 좋은 방법이에요.부작용 및 효과 관찰:정품 시알리스를 복용할 경우, 일반적으로 예상되는 효과가 나타납니다. 만약 복용 후 효과가 전혀 없거나 예상하지 못한 부작용이 자주 나타난다면, 가짜일 가능성이 있으니 즉시 복용을 중단하고 전문가와 상담하는 것이 좋습니다.정품 시알리스의 약물 정보 및 사용 주의사항정품 시알리스에 대한 약물 정보와 사용 시 주의사항을 알아보겠습니다.마무리정품 시알리스는 적절한 사용 시 발기부전 치료에 매우 효과적입니다. 하지만, 안전하고 효과적으로 사용하기 위해서는 위의 주의사항을 잘 지키고, 의사와의 상담을 통해 개인의 상태에 맞는 복용법을 따르는 것이 가장 중요합니다. 건강한 성생활을 위해 항상 주의 깊게 복용하세요! https://m3z.drugpharm.top/via365/5

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hschbeho님의 댓글

hschbeho

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비아그라와 시알리스란?
이들 제품의 작용 원리
안전하게 사용하기: 전문가의 조언 필요
건강한 생활 습관의 역할

우리는 때때로 자신의 건강, 특히 성 기능 장애와 관련된 문제를 경험하면서도 이를 공개적으로 논의하는 데 어려움을 느낄 수 있습니다. 그러나 이러한 문제는 많은 사람들에게 영향을 미치며, 적절히 관리하면 품질 높은 삶을 유지하는데 큰 도움이 될 수 있습니다. 비아그라와 시알리스는 이런 상황에서 종종 언급되는 두 가지 이름입니다. 이 글에서는 이들 제품이 무엇인지, 어떻게 작동하며, 안전하게 사용하는 방법 등에 대해 이야기하겠습니다.

비아그라와 시알리스는 모두 성기능 장애 치료제로 알려져 있으며, 각각 다르게 작용하지만 궁극적인 목적은 동일합니다. 주요 차이는 약물이 체내에서 얼마나 오랜 시간 동안 효과를 발휘하는지, 그리고 어떤 부작용을 일으킬 수 있는지에 있습니다. 비아그라는 일반적으로 더 빠른 효과를 보여주지만, 그 효과는 비교적 짧습니다. 반면에 시알리스는 더 오랜 시간 동안 활성을 유지합니다. 하지만, 이러한 차이점 외에도 고려해야 할 여러 요소들이 있으므로, 의사와 상담하여 자신에게 가장 적합한 선택을 하는 것이 중요합니다.

두 제품 모두 처방전 없이 구입하거나 온라인으로 쉽게 접근할 수 있는 서비스들이 있지만, 이러한 행동은 심각한 건강 위험을 초래할 수 있습니다. 의약품은 개인의 건강 상태, 다른 복용 중인 약물, 그리고 특정 질병이나 상태에 따라 매우 다르게 반응할 수 있기 때문입니다. 따라서 항상 전문적인 의학적 조언을 받고, 필요한 경우 정식으로 처방받아야 합니다. 이는 당신의 안전뿐만 아니라 효과적인 결과를 얻는데도 중요한 부분입니다.

마지막으로, 비아그라나 시알리스와 같은 약물을 사용하는 것 외에도, 건강한 생활 습관을 유지하는 것은 성 기능 개선에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 포함한 전체적인 건강 관리는 성생활의 질을 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다. 물론, 이러한 변화들은 시간이 걸릴 수 있지만, 장기적으로 보면 긍정적인 결과를 가져올 것입니다.

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우리는 때때로 자신의 건강, 특히 성 기능 장애와 관련된 문제를 경험하면서도 이를 공개적으로 논의하는 데 어려움을 느낄 수 있습니다. 그러나 이러한 문제는 많은 사람들에게 영향을 미치며, 적절히 관리하면 품질 높은 삶을 유지하는데 큰 도움이 될 수 있습니다. 비아그라와 시알리스는 이런 상황에서 종종 언급되는 두 가지 이름입니다. 이 글에서는 이들 제품이 무엇인지, 어떻게 작동하며, 안전하게 사용하는 방법 등에 대해 이야기하겠습니다.

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두 제품 모두 처방전 없이 구입하거나 온라인으로 쉽게 접근할 수 있는 서비스들이 있지만, 이러한 행동은 심각한 건강 위험을 초래할 수 있습니다. 의약품은 개인의 건강 상태, 다른 복용 중인 약물, 그리고 특정 질병이나 상태에 따라 매우 다르게 반응할 수 있기 때문입니다. 따라서 항상 전문적인 의학적 조언을 받고, 필요한 경우 정식으로 처방받아야 합니다. 이는 당신의 안전뿐만 아니라 효과적인 결과를 얻는데도 중요한 부분입니다.

마지막으로, 비아그라나 시알리스와 같은 약물을 사용하는 것 외에도, 건강한 생활 습관을 유지하는 것은 성 기능 개선에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 포함한 전체적인 건강 관리는 성생활의 질을 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다. 물론, 이러한 변화들은 시간이 걸릴 수 있지만, 장기적으로 보면 긍정적인 결과를 가져올 것입니다.

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yqbnpaob

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myeuymih님의 댓글

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tepydwkm

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qereethb

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