간암세포 굶겨 죽이는 기술 국내 연구진이 개발했다
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군효송
작성일19-04-05 14:22
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서울대 이정원·이화여대 최선 교수팀…세포 생존 아미노산 이동 차단
TM4SF5의 아르지닌 감지 및 저해제 TSAHC에 의한 아르지닌 감지 제어 과정(한국연구재단 제공)© 뉴스1
(대전ㆍ충남=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 기술을 개발했다.
한국연구재단(이사장 노정혜)은 서울대학교 이정원 교수와 이화여자대학교 최선 교수 공동 연구팀이 간암세포 생존을 위해 필수적인 아미노산(아르지닌)의 감지 및 이동 능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상 연구들에 따르면 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못하게 돼 외부에서 섭취해야 한다.
때문에 아르지닌 분해효소를 처리해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 치료가 시도되고 있지만 내성이 동반되는 한계에 부딪혔다.
이에 연구팀은 아르지닌을 분해하지 않고, 단백질 합성에 활용되지 않도록 세포질로의 이동을 제한했다.
또 생리적 농도 수준의 아르지닌을 감지하고 이동시키는 요인이 TM4SF5라는 막단백질임을 동정(同定)하고, 그 저해제를 이용했다.
동정은 문제의 생물 개체가 갖는 여러 형질을 조사해 어느 분류군에 소속하는가를 결정하는 것이다.
간암세포가 자식작용을 통해 생체물질을 분해하고 나면 세포소기관인 리소좀 안에 아르지닌이 생긴다. 리소좀 안의 아르지닌 농도가 높을 때 TM4SF5가 이를 감지해 세포막에서 리소좀막으로 이동한다.
그리고 리소좀 안 아르지닌과 결합해 아르지닌 운송자(SLC38A9)에게 전달해 세포질로 이동하도록 한다.
이때 TM4SF5와 함께 리소좀막으로 이동한 신호전달인자 mTOR와 단백질 합성에 중요한 하위인자 S6K1의 활성화가 일어나고, 세포질로 이동된 아르지닌은 간암세포의 생존/증식에 활용된다.
연구팀이 개발해 온 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌의 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호 전달에서 중요한 기여를 하지 못하게 할 수 있다.
서울대 이정원 교수(맨 왼쪽,교신저자), 이화여대 최선 교수(가운데,공동교신저자), 서울대 정재우 박사과정(제1저자)© 뉴스1
이정원 교수는 “그동안 정확하게 밝혀지지 못했던 리소좀 내부의 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 동정했다”며 “아르지닌의 이동성을 제어함으로써 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다”고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터), 글로벌프런티어사업의 지원으로 수행됐다.
연구 성과는 세포 대사 분야의 국제학술지 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)'에 5일(한국시간) 게재됐다.
[email protected]
서울대 이정원·이화여대 최선 교수팀…세포 생존 아미노산 이동 차단
TM4SF5의 아르지닌 감지 및 저해제 TSAHC에 의한 아르지닌 감지 제어 과정(한국연구재단 제공)© 뉴스1(대전ㆍ충남=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 기술을 개발했다.
한국연구재단(이사장 노정혜)은 서울대학교 이정원 교수와 이화여자대학교 최선 교수 공동 연구팀이 간암세포 생존을 위해 필수적인 아미노산(아르지닌)의 감지 및 이동 능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상 연구들에 따르면 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못하게 돼 외부에서 섭취해야 한다.
때문에 아르지닌 분해효소를 처리해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 치료가 시도되고 있지만 내성이 동반되는 한계에 부딪혔다.
이에 연구팀은 아르지닌을 분해하지 않고, 단백질 합성에 활용되지 않도록 세포질로의 이동을 제한했다.
또 생리적 농도 수준의 아르지닌을 감지하고 이동시키는 요인이 TM4SF5라는 막단백질임을 동정(同定)하고, 그 저해제를 이용했다.
동정은 문제의 생물 개체가 갖는 여러 형질을 조사해 어느 분류군에 소속하는가를 결정하는 것이다.
간암세포가 자식작용을 통해 생체물질을 분해하고 나면 세포소기관인 리소좀 안에 아르지닌이 생긴다. 리소좀 안의 아르지닌 농도가 높을 때 TM4SF5가 이를 감지해 세포막에서 리소좀막으로 이동한다.
그리고 리소좀 안 아르지닌과 결합해 아르지닌 운송자(SLC38A9)에게 전달해 세포질로 이동하도록 한다.
이때 TM4SF5와 함께 리소좀막으로 이동한 신호전달인자 mTOR와 단백질 합성에 중요한 하위인자 S6K1의 활성화가 일어나고, 세포질로 이동된 아르지닌은 간암세포의 생존/증식에 활용된다.
연구팀이 개발해 온 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌의 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호 전달에서 중요한 기여를 하지 못하게 할 수 있다.
서울대 이정원 교수(맨 왼쪽,교신저자), 이화여대 최선 교수(가운데,공동교신저자), 서울대 정재우 박사과정(제1저자)© 뉴스1이정원 교수는 “그동안 정확하게 밝혀지지 못했던 리소좀 내부의 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 동정했다”며 “아르지닌의 이동성을 제어함으로써 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다”고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터), 글로벌프런티어사업의 지원으로 수행됐다.
연구 성과는 세포 대사 분야의 국제학술지 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)'에 5일(한국시간) 게재됐다.
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'두명 낙마 희생양 버리는 카드냐' 지적엔 "무례해"
조현옥 대통령 비서실 인사수석이 4일 서울 여의도 국회 운영위원회 전체회의에 출석하고 있다. 2019.4..4/뉴스1 © News1 이종덕 기자
(서울=뉴스1) 정은지 기자,정상훈 기자 = 조현옥 청와대 인사수석이 4일 문재인 대통령 2기 내각 인사 검증에서 문제가 제기된 데 대해 "언제나 물러날 생각을 갖고 있다"고 말했다.
조 인사수석은 이날 저녁 국회 운영위원회에 참석해 인사 참사에 책임을 지고 자리에 연연하지 않겠다고 했다. '물러날 생각이 있느냐'는 김정재 자유한국당 의원의 질문에 대해 이같이 밝혔다.
조 수석은 "(조동호, 최정호 후보자 등) 두명이 낙마했는데 희생양으로 버리는 카드냐"고 묻는 김 의원의 추가 질문에 대해 "그렇게 말하는 것은 무례하다고 생각하다"고 덧붙였다.
이어 김 의원은 "애꿎은 사람을 정하고 낙마하지 말고 박영선, 김연철 후보자 등 자격미달인 분들을 지명철회 하던지 자진사퇴 시키던지 해 줄 것을 건의한다"고 주장했다.
이에 조 수석은 "박영선 후보자 내정에 대해서는 왜 내정했는지 해명됐으리라 생각된다"며 "다만 인사청문회에서 박 후보자가 해명했다고 생각하고 만약 의혹이 있다면 다시 보겠다"고 답했다.
그러면서 "지금 여기서 제가 사퇴를 시키든 지명철회를 한다는 말을 드리기는 굉장히 힘들 것 같다"고 말했다.
앞서 노영민 비서실장은 "인사 문제로 국민에게 심려를 끼친 점을 인사추천위원장으로서 송구스럽게 생각한다"고 입장을 밝혔다.
다만 조국 민정수석과 조현옥 인사수석을 경질해야 한다는 요구에 대해서는 "문재인 정부에서 인사 추천은 시스템에 의해 이뤄지고 있다. 시스템에 미비한 게 있다면 시스템을 보완하겠다"며 사실상 선을 그었다.
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