간암세포 굶겨 죽이는 기술 국내 연구진이 개발했다
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군효송
작성일19-04-05 18:29
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서울대 이정원·이화여대 최선 교수팀…세포 생존 아미노산 이동 차단
TM4SF5의 아르지닌 감지 및 저해제 TSAHC에 의한 아르지닌 감지 제어 과정(한국연구재단 제공)© 뉴스1
(대전ㆍ충남=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 기술을 개발했다.
한국연구재단(이사장 노정혜)은 서울대학교 이정원 교수와 이화여자대학교 최선 교수 공동 연구팀이 간암세포 생존을 위해 필수적인 아미노산(아르지닌)의 감지 및 이동 능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상 연구들에 따르면 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못하게 돼 외부에서 섭취해야 한다.
때문에 아르지닌 분해효소를 처리해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 치료가 시도되고 있지만 내성이 동반되는 한계에 부딪혔다.
이에 연구팀은 아르지닌을 분해하지 않고, 단백질 합성에 활용되지 않도록 세포질로의 이동을 제한했다.
또 생리적 농도 수준의 아르지닌을 감지하고 이동시키는 요인이 TM4SF5라는 막단백질임을 동정(同定)하고, 그 저해제를 이용했다.
동정은 문제의 생물 개체가 갖는 여러 형질을 조사해 어느 분류군에 소속하는가를 결정하는 것이다.
간암세포가 자식작용을 통해 생체물질을 분해하고 나면 세포소기관인 리소좀 안에 아르지닌이 생긴다. 리소좀 안의 아르지닌 농도가 높을 때 TM4SF5가 이를 감지해 세포막에서 리소좀막으로 이동한다.
그리고 리소좀 안 아르지닌과 결합해 아르지닌 운송자(SLC38A9)에게 전달해 세포질로 이동하도록 한다.
이때 TM4SF5와 함께 리소좀막으로 이동한 신호전달인자 mTOR와 단백질 합성에 중요한 하위인자 S6K1의 활성화가 일어나고, 세포질로 이동된 아르지닌은 간암세포의 생존/증식에 활용된다.
연구팀이 개발해 온 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌의 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호 전달에서 중요한 기여를 하지 못하게 할 수 있다.
서울대 이정원 교수(맨 왼쪽,교신저자), 이화여대 최선 교수(가운데,공동교신저자), 서울대 정재우 박사과정(제1저자)© 뉴스1
이정원 교수는 “그동안 정확하게 밝혀지지 못했던 리소좀 내부의 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 동정했다”며 “아르지닌의 이동성을 제어함으로써 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다”고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터), 글로벌프런티어사업의 지원으로 수행됐다.
연구 성과는 세포 대사 분야의 국제학술지 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)'에 5일(한국시간) 게재됐다.
[email protected]
서울대 이정원·이화여대 최선 교수팀…세포 생존 아미노산 이동 차단
TM4SF5의 아르지닌 감지 및 저해제 TSAHC에 의한 아르지닌 감지 제어 과정(한국연구재단 제공)© 뉴스1(대전ㆍ충남=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 기술을 개발했다.
한국연구재단(이사장 노정혜)은 서울대학교 이정원 교수와 이화여자대학교 최선 교수 공동 연구팀이 간암세포 생존을 위해 필수적인 아미노산(아르지닌)의 감지 및 이동 능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상 연구들에 따르면 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못하게 돼 외부에서 섭취해야 한다.
때문에 아르지닌 분해효소를 처리해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 치료가 시도되고 있지만 내성이 동반되는 한계에 부딪혔다.
이에 연구팀은 아르지닌을 분해하지 않고, 단백질 합성에 활용되지 않도록 세포질로의 이동을 제한했다.
또 생리적 농도 수준의 아르지닌을 감지하고 이동시키는 요인이 TM4SF5라는 막단백질임을 동정(同定)하고, 그 저해제를 이용했다.
동정은 문제의 생물 개체가 갖는 여러 형질을 조사해 어느 분류군에 소속하는가를 결정하는 것이다.
간암세포가 자식작용을 통해 생체물질을 분해하고 나면 세포소기관인 리소좀 안에 아르지닌이 생긴다. 리소좀 안의 아르지닌 농도가 높을 때 TM4SF5가 이를 감지해 세포막에서 리소좀막으로 이동한다.
그리고 리소좀 안 아르지닌과 결합해 아르지닌 운송자(SLC38A9)에게 전달해 세포질로 이동하도록 한다.
이때 TM4SF5와 함께 리소좀막으로 이동한 신호전달인자 mTOR와 단백질 합성에 중요한 하위인자 S6K1의 활성화가 일어나고, 세포질로 이동된 아르지닌은 간암세포의 생존/증식에 활용된다.
연구팀이 개발해 온 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌의 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호 전달에서 중요한 기여를 하지 못하게 할 수 있다.
서울대 이정원 교수(맨 왼쪽,교신저자), 이화여대 최선 교수(가운데,공동교신저자), 서울대 정재우 박사과정(제1저자)© 뉴스1이정원 교수는 “그동안 정확하게 밝혀지지 못했던 리소좀 내부의 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 동정했다”며 “아르지닌의 이동성을 제어함으로써 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다”고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터), 글로벌프런티어사업의 지원으로 수행됐다.
연구 성과는 세포 대사 분야의 국제학술지 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)'에 5일(한국시간) 게재됐다.
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[© 뉴스1코리아(news1.kr), 무단 전재 및 재배포 금지]
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“제3당의 앞길에 가시밭길이 예상되는 것도 사실”
[이미지출처=연합뉴스]
[아시아경제 임춘한 기자] 김관영 바른미래당 원내대표는 5일 ‘4·3 보궐선거’ 선거결과에 대해 “앞으로 중도개혁정당을 표방하는 제3당의 앞길에 가시밭길이 예상되는 것도 사실”이라며 “그러나 창당정신으로 돌아가자”고 밝혔다.
김 원내대표는 이날 국회에서 열린 최고위원·국회의원 연석회의에서 “국민들의 준엄한 뜻을 겸허하게 받들겠다”며 “더욱 혁신하고 일신하는 계기로 삼겠다”며 이같이 말했다.
김 원내대표는 “당이 단합해서 창당당시 표방했던 당의 가치를 제대로 구현하기 위해 우리가 하나 되는 노력이 반드시 필요하다”고 강조했다.
김 원내대표는 “바른미래당표 정책과 노선을 갖고 최선을 다했으면 좋겠다”며 “정치개혁과 민생개혁의 길에 매진해 창당선언문에서의 가치를 실현하기 위해 모두가 힘을 함께 해주길 부탁드린다”고 말했다.
임춘한 기자 [email protected]
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▶ 재미와 신기 '과학을읽다' ▶ 자산관리 과정 모집중
<ⓒ경제를 보는 눈, 세계를 보는 창 아시아경제 무단전재 배포금지>
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